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Los agonistas GLP-1 se han convertido en una de las herramientas más utilizadas en el control de peso moderno. Estos medicamentos funcionan imitando el péptido-1 similar al glucagón (GLP-1), una hormona producida naturalmente en el intestino en respuesta a la ingesta de alimentos que ayuda a regular el apetito, la secreción de insulina y la utilización de nutrientes.1,2
Si bien los efectos de control de peso de los agonistas de GLP-1 pueden ser significativos durante el uso, una pregunta importante y a menudo pasada por alto es: ¿qué sucede metabólicamente cuando se suspenden estos medicamentos? Las investigaciones emergentes indican que muchas personas recuperan una porción sustancial del peso corporal perdido dentro del primer año después de suspender la terapia con GLP-1, pero esto puede prevenirse a través de estrategias dietéticas y de estilo de vida.3
GLP-1 está involucrado en varios procesos clave relacionados con la regulación metabólica, que incluyen apoyar la señalización de la insulina, influir en el apetito y la saciedad, ralentizar el vaciado gástrico, apoyar la utilización de nutrientes y afectar el metabolismo de las grasas.1,4 Los medicamentos agonistas del receptor GLP-1 amplifican estas vías de señalización, lo que puede resultar en una ingesta reducida de alimentos y cambios en la composición corporal durante el uso.
Cuando se retira la estimulación del receptor GLP-1, pueden ocurrir varios cambios fisiológicos. La señalización del apetito puede regresar gradualmente hacia su estado previo al tratamiento, el vaciado gástrico a menudo se normaliza y las reducciones en la masa corporal magra (muscular) asociada con el uso de GLP-1 pueden conducir a una tasa metabólica en reposo más baja después de la interrupción, lo que significa que se queman menos calorías en reposo.3,5
Uno de los efectos fisiológicos más importantes de los agonistas del GLP-1 es la supresión del apetito. Si bien es beneficioso para la reducción de calorías, este efecto también puede conducir a una reducción de proteínas, micronutrientes inadecuados y una menor ingesta de fibra dietética. Estos cambios en la dieta pueden exacerbar los cambios de peso después de que una persona deja de usar un medicamento GLP-1.
Asegurar una ingesta adecuada de proteínas, micronutrientes y fibra dietética es la consideración nutricional más importante durante y después del uso de GLP-1. Estos objetivos son de gran utilidad para mantener la masa muscular, la integridad de la piel, la función digestiva y la flexibilidad metabólica durante y después del uso de GLP-1.
La pérdida de masa muscular durante la restricción calórica puede influir en la salud metabólica a largo plazo. El músculo esquelético juega un papel importante en la utilización de la energía, la sensibilidad a la insulina, la oxidación de grasas y la función física. El apoyo al tejido magro durante el uso de GLP-1 o períodos de ingesta calórica reducida puede incluir entrenamiento de resistencia (levantamiento de pesas), suplementación de creatina y una ingesta adecuada de proteínas.5 Después del uso de GLP-1, estas medidas son quizás incluso más críticas.
Después de suspender los medicamentos agonistas del receptor GLP-1, muchas personas experimentan un retorno del apetito y dificultades para mantener el equilibrio metabólico. Se piensa que este cambio contribuye a la reposición de peso que comúnmente se observa tras el cese de estas terapias. Apoyar la propia capacidad del cuerpo para producir GLP-1 es un enfoque racional para compensar esta situación.
Mientras que los medicamentos GLP-1 aumentan la saciedad a través de mecanismos farmacológicos, la propia capacidad del cuerpo para regular la secreción de GLP-1 está estrechamente relacionada con la salud y la composición del microbioma intestinal, particularmente la presencia de Akkermansia muciniphila.
Akkermansia muciniphila es un microorganismo beneficioso que reside dentro de la capa de moco intestinal y juega un papel importante en el apoyo de la integridad de la barrera intestinal y la función metabólica. Los niveles subóptimos de Akkermansia se han asociado con desafíos para mantener un peso saludable y un equilibrio metabólico normal.6
Los estudios preclínicos y humanos sugieren que Akkermansia muciniphila puede influir en la secreción de hormonas metabólicas clave producidas por las células enteroendocrinas en el intestino, incluyendo GLP-1. Estas hormonas regulan el apetito, la sensibilidad a la insulina y la respuesta a la glucosa después de las comidas. Al apoyar un ambiente intestinal más favorable y una función de barrera intestinal, Akkermansia puede ayudar a promover una respuesta celular saludable.7,8
La investigación sugiere que Akkermansia puede influir en la actividad de las células L en el revestimiento intestinal, las células especializadas que producen GLP-1 y otras hormonas relacionadas con la saciedad, como el péptido YY (PYY). Al ayudar a apoyar el ambiente intestinal involucrado en la señalización hormonal, Akkermansia puede promover la regulación natural del apetito y la respuesta de glucosa después de las comidas del cuerpo a medida que ajusta su rutina de bienestar.
De particular interés es el uso de tratamiento térmico (pasteurizado) Akkermansia muciniphila. A diferencia de los organismos probióticos vivos, esta forma postbiótica ha demostrado actividad biológica en el apoyo a los parámetros de salud metabólica en ensayos clínicos en humanos. El tratamiento térmico estabiliza las proteínas clave de la membrana externa, especialmente AMUC_1100, que permanecen funcionalmente activas incluso en ausencia de replicación bacteriana viva. Se cree que estos componentes bioactivos interactúan con los receptores intestinales involucrados en la función de barrera intestinal, la señalización metabólica y la inflamación de bajo grado, factores que juegan un papel en la sensibilidad a la insulina y el metabolismo de la glucosa.9
Otro enfoque natural popular para apoyar la salud metabólica es berberina, un alcaloide que se encuentra en muchas plantas como el barberry (Berberis sp.). Parte de su mecanismo de acción es a través de influir positivamente en el microbioma intestinal, incluyendo Akkermansia muciniphila.
La berberina es uno de los compuestos naturales más investigados para la salud metabólica, con más de 50 ensayos clínicos doble ciego que demuestran beneficios para apoyar el azúcar en la sangre saludable, el metabolismo de los lípidos y la sensibilidad a la insulina. Investigaciones emergentes indican que la berberina también puede mejorar la producción natural de GLP-1 en el cuerpo.10,11
Los estudios clínicos que utilizan Berbevis, un complejo patentado de fitoalgunos (fosfolípidos) de berberina, han demostrado una biodisponibilidad significativamente mayor en comparación con la berberina estándar. Esta absorción mejorada se traduce en mejores resultados en ensayos en humanos, incluido el apoyo para la sensibilidad a la insulina, el metabolismo saludable del azúcar en la sangre, los lípidos en sangre y la composición corporal saludable en general.12
Dado que el microbioma intestinal juega un papel importante en la regulación metabólica, es importante alimentarlo adecuadamente. Un aspecto clave de ese objetivo es el uso de fibras dietéticas prebióticas como la dextrina resistente y la goma guar parcialmente hidrolizada, que se ha demostrado que apoyan la diversidad microbiana, la función de barrera intestinal y la producción de ácidos grasos de cadena corta.13,14 Todos los cuales están asociados con la salud metabólica y también pueden influir en la señalización relacionada con el apetito a través del eje intestino-cerebro.
Los medicamentos agonistas del receptor GLP-1 pueden ser una herramienta valiosa para el control del peso en entornos clínicos apropiados. Mantener la salud metabólica después de la interrupción a menudo depende de apoyar la ingesta de nutrientes, la función digestiva, la masa corporal magra, el equilibrio del microbioma y la propia producción de GLP-1 del cuerpo. Y es importante enfatizar que las estrategias dietéticas y de estilo de vida siguen siendo componentes esenciales de la resiliencia metabólica a largo plazo.
Referencias:
DESCARGO DE RESPONSABILIDAD: Estas declaraciones no han sido aprobadas por la Administración de Medicamentos y Alimentos de EE. UU. (FDA). Estos productos no están destinados a diagnosticar, tratar, curar ni prevenir enfermedades.
